新版GMP實施的過程中存在的問題及對策

《藥品生產質量管理規范》（GMP)是藥品生產過程中保證藥品質量，把發生差錯、混藥、各類污染的可能性降到程度所規定的必要條件和最基本的辦法。《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》(簡稱“新版GMP”）自2011年3月1日頒布實施以來，對規范藥品生產企業質量管理、保障公眾用藥安全有效發揮了積極作用。但筆者在日常監督檢查時發現，實施新版GMP還存在一些問題。本文對此進行總結探討，供參考。

一、存在問題

1.1藥品生產企業實施新版GMP存在的問題

1.1.1 對供應商的審核流于形式

新版GMP規定：藥品生產企業應對主要物料供應商的質量體系進行現場審計。但在現場檢查中發現，多數藥品生產企業只是聽聽情況匯報、走馬觀花參觀廠房、看看銷售臺帳，沒有深入了解物料生產全過程質量控制的具體環節，難以實現真正意義上的供應商審計。

1.1.2沒有真正理解新的質量管理理念

新版GMP引入了質量風險管理、變更控制、偏差管理、糾正和預防措施、產品質量回顧分析等新的管理理念。這些理念有助于及時發現影響藥品質量的不安全因素，主動防范質量事故的發生。但檢查中發現，多數企業雖然建立了相應的操作規程并有相關記錄，但存在生搬硬套、機械應用的現象。

1.1.3 檢驗方法驗證或確認方面存在隱患

新版GMP要求檢驗方法必須經過驗證或確認，因為只有經過驗證和確認的分析方法，才能真實地反應藥品的內在質量。檢查發現，企業有不進行或者虛假進行檢驗方法驗證或確認的現象，其出具的檢驗報告有可能使不合格藥品放行。

1.1.4 企業購進制藥機械設備考慮不周

有些企業只是一味地訂購先*的生產設備，對于設備是否符合工藝需求、是否真正滿足參數要求，均不再做深入的驗證，當設備出現問題時，企業常常束手無策，只能等設備供應商來解決。當設備需要進行再驗證時，也只能等設備供應商來幫忙。

1.2藥品監督管理部門實施新版GMP存在的問題

1.2.1 GMP認證人員抽調難度較大

由于檢查人員都是從藥品監督管理部門抽調而來，他們還有各自的本職工作，因此，抽調檢查人員成為一個老大難問題，而且不能確保每一次認證都能抽調到資深檢查員，有時抽調到的檢查員可能剛取得相關資格，GMP認證知識和實踐經驗遠遠不能滿足GMP認證要求。

1.2.2 GMP認證隊伍專業水平參差不齊

新版GMP要求現場檢查員必須具備廣泛的專業知識和豐富的藥品生產經驗。但目前來看，藥品GMP檢查員的專業水平還存在很大差距，各個檢查員對條款的理解存在一定差異，使檢查質量受到影響，對藥品生產企業也有失公平。

二、建議和設想

2.1藥品生產企業應采取的措施

2.1.1 做好對供應商真正意義上的審核

藥品生產企業應認真做好原輔料供應商的資質審核，查看原輔料供應商的資質材料，核實其是否具備所需的資質；深入生產車間現場，了解其生產全過程中的質量控制具體環節；檢查質量控制實驗室，核實其是否具備檢驗條件；深入倉儲現場，確保其具有儲存所生產原輔料的條件；審核企業人員資質，確保其具有生產、檢驗方面的專業人才。從各個方面、各個層次綜合性地評估原輔料供應商的質量保證系統。

2.1.2 加強藥品生產企業相關人員培訓

藥品生產企業除了參加藥監部門組織的培訓外，還需加強內部新版GMP培訓，特別是對于新版GMP增加的內容，如風險管理、變更控制等新理念，只有理解了這些新理念，才能更好地運用到具體的操作中。

2.1.3 做好檢驗方法的驗證或確認工作

要做好檢驗方法的驗證或確認，首先，要確定這個檢驗方法是需要驗證還是確認，對于《中國藥典》及其他法定標準收載的檢驗方法只要做確認即可；而對于新的檢驗方法、變更過的檢驗方法或者法規規定需要驗證的檢驗方法就必須做驗證。其次，企業必須嚴格按照法規及相關技術要求開展檢驗方法的驗證或確認。檢驗方法的驗證或確認、尤其是檢驗方法的驗證工作比較專業、繁瑣，有些驗證方法在《中國藥典》附錄中有記載，企業可以按照藥典操作[8]。但是企業決不能因為專業和繁瑣放松這項工作，更不能為了應付GMP認證檢查而出具虛假的驗證或確認報告。

2.1.4 做好與設備供應商的溝通工作

藥品生產企業在購進制藥設備前，應先確定設備供應商，之后應該將產品的工藝、關鍵控制點、GMP對設備的要求等告知設備供應商，使設備供應商能夠針對藥品生產企業提出的要求進行設計并生產企業所需的設備。因為在設計時就已經考慮到了今后的驗證以及維修等因素，所以藥品生產企業在今后的生產中如果遇到設備故障以及按照驗證總計劃要求對設備進行再確認時，就能輕松應對。

2.2 藥品監督管理部門應采取的措施

2.2.1 建立GMP認證專職檢查員隊伍

藥品GMP檢查員專職化是國際通行的做法。有了專職檢查員隊伍，檢查員就不會因為手頭還有其他工作而無法參加GMP認證，就不會出現GMP檢查員抽調難的問題。目前，北京、廣東已開始探索專職檢查員隊伍建設，并取得了明顯成效。

2.2.2 提高GMP認證人員專業素質

提高GMP認證人員專業素質已迫在眉睫。如果藥品GMP檢查員專職化，可以組織專職GMP檢查員定期培訓，使其有更多的時間鉆研GMP專業知識，通過檢查積累更多的實踐經驗，理論和實踐相結合，認證人員專業化素質提高，GMP認證的質量必然提升。

三、結論

新版GMP從人員、硬件、軟件等方面提出了更高的要求，有利于藥品生產企業的產品質量保證，有利于企業的健康、持續發展。對實施新版GMP過程中出現的諸多新問題，只要我們進行深入分析，一定能找出解決辦法，使GMP實施工作朝著井然有序的方向發展。